近日，澳门金沙娱乐城app
罗海彬教授团队/吴德燕研究员团队在TOP期刊《Chinese Chemical Letters》（中国科学院大类一区，影响因子9.4）发表了两篇题为“Discovery of α-mangostin derivatives as novel PDE4 inhibitors for the treatment of Alzheimer's disease: An artificial intelligence-driven synergized strategy”和“Plasma metabolites-based drug design: Discovery of novel and highly selective phosphodiesterase 5 inhibitors”的研究论文，在抗阿尔茨海默症PDE4抑制剂先导结构和新型抗肺纤维化PDE5高选择性抑制剂先导结构的发现方面取得重要进展。
阿尔茨海默病是一种慢性、进行性神经退行性疾病，目前尚无有效治疗药物。抑制磷酸二酯酶4（PDE4）活性被认为是一种极具潜力的AD治疗策略。然而，现有PDE4抑制剂的选择性和安全性问题限制了其临床应用。因此，开发高效、低毒的新型PDE4抑制剂具有重要的科学意义和临床价值。
在本研究中，罗海彬教授团队采用人工智能（AI）驱动的创新策略，结合生成式循环神经网络（RNN）化合物设计、虚拟筛选及构效关系（SAR）分析，成功开发出一种高效PDE4抑制剂13d。该化合物以α-倒捻子素为先导结构优化而来，对PDE4表现出强效抑制活性（IC50 = 72.8 nmol/L），并具有适度的肝微粒体代谢稳定性。体外实验表明，13d不仅具有显著的抗炎作用，还展现出良好的神经保护活性。进一步的体内研究证实，13d能显著改善AlCl3诱导的斑马鱼AD模型认知功能障碍，并通过抑制PDE4及降低炎症因子水平发挥治疗作用。此外，在AlCl3/D-半乳糖诱导的AD小鼠模型中，13d也表现出显著的疾病缓解效果。
该研究不仅为AD治疗提供了新型候选药物，也凸显了人工智能技术在创新药物研发中的巨大潜力。
全文链接：//doi.org/10.1016/j.cclet.2025.111318
特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性、进行性、不可逆的间质性肺疾病，缺乏有效的治疗方法，西地那非是一种磷酸二酯酶5 （PDE5）抑制剂，已被用于抗IPF研究，但其对PDE6的选择性较差，仅为PDE6的10倍，且存在多种副作用。因此，发现更高安全性的新型选择性PDE5抑制剂将具有重要的临床价值。
在这项研究中，罗海彬/吴德燕联合研究团队采用基于代谢物的骨架跃迁策略和绝对结合自由能计算，发现了具有良好代谢稳定性的高选择性PDE5抑制剂，并以高立体选择性实现该类化合物的不对称合成。其中，化合物L9显示了最强的PDE5抑制活性（IC50 = 1.03±0.03 nmol/L）和高选择性（≥898倍），口服生物利用度为47.2%。在博莱霉素诱导的IPF小鼠模型中，口服L9·HCl （5.0 mg/kg）的抗肺纤维化作用优于对照化合物吡非尼酮（150 mg/kg），表明L9·HCl是治疗IPF的潜在先导物。
全文链接：//doi.org/10.1016/j.cclet.2025.111236
上述两篇研究成果均以海南大学为第一通讯单位。PDE4相关论文中澳门金沙娱乐城app
桑志培副教授等为第一作者，澳门金沙娱乐城app
罗海彬教授、黄仪有研究员和黄姝姮副教授为共同通讯作者。PDE5相关论文中澳门金沙娱乐城app
吴德燕研究员等为第一作者，澳门金沙娱乐城app
罗海彬教授和中山大学李哲副教授为共同通讯作者。上述研究得到了国家重点研发计划项目、国家自然科学基金、海南省“四方之才”优秀人才团队项目、海南省重点研发计划等项目的资助。
